In Person of Interest werken voormalig CIA-agent Reese en technische miljardair Finch samen om geweldsmisdrijven te voorkomen. Hiervoor gebruiken ze geavanceerde sofware, genaamd ‘De Machine’, die terroristische bedreigingen voorspelt. Via het systeem verkrijgt het duo informatie over mensen die betrokken raken bij een toekomstige misdaad. Het duo probeert het mysterie rondom de betreffende personen te ontrafelen en de misdrijven voortijdig te stoppen.